电影中,基里安·墨菲饰演“原子弹之父”罗伯特·奥本海默,艾米莉·布朗特饰演奥本海默的妻子凯瑟琳·普宁,马特·达蒙饰演“曼哈顿计划”主持者莱斯利·理查德·格罗夫斯,小罗伯特·唐尼饰演原子能委员会成员路易斯·斯特劳斯,弗洛伦丝·皮尤饰演奥本海默的情人让·塔特洛克。据悉,几乎所有主要演员都在《飞出个未来》续集中回归了他们的角色,包括Billy West、Katey Sagal、Phil LaMarr、Maurice LaMarche以及为机器人Bender配音的John DiMaggio。
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